Co je galaktosemie u novorozenců?

Galaktosemie - řada genetických poruch, které jsou výsledkem porušení schopnosti těla metabolizovat cukr galaktozu- Termín „galaktosemie“ doslova znamená „příliš mnoho galaktózy v krvi.“

Německý lékař Friedrich Göppert (1870-1927) poprvé popsal tuto nemoc v roce 1917 a její příčinu jako vadu metabolismu galaktózy.

Galaktozémie - projevuje se v tom, jak tělo zpracovává jednoduchý cukr nazývaný galaktóza. Mnoho produktů obsahuje malé množství galaktózy. Jedná se především o součást složitějšího cukru, nazývaného laktóza, který se nachází ve všech mléčných a mnoha dětských pokrmech. Příznaky a příznaky galaktosémie jsou důsledkem neschopnosti asimilovat tělní galaktózu při výrobě energie.

Galaktozémie: typy, symptomy, diagnóza a léčba

Mezi různé typy galaktosemie patří:

• Klasická a klinická varianta galaktosemie (typ 1).
• Duarte galaktosemie.
• Nedostatek galaktoinázy (známý také jako galaktozémie typu 2).
• Nedostatek epimerázy (také známý jako galaktozémie typu 3).

Klasická a klinická varianta galaktosemie

Klasická a klinická verze galaktosémie je vzácná genetická porucha metabolismu. Pacient s klasickou galaktosémií má škodlivé mutace v obou kopcích svého GALT genu, takže jeho krev v podstatě nerozpoznává zbytkovou aktivitu GALT. Pacient s klinickou variantou galaktosémie také nese škodlivé mutace v obou kopiích svého GALT genu, ale jedna nebo obě mutace opouštějí malé množství zbytkové aktivity GALT. V převážné většině případů jsou mutace GALT v klasické a klinické verzi galaktosemie zděděny, takže oba rodiče postiženého dítěte jsou nositeli. Existují výjimečné výjimky.

Pacienti s klasickou galaktosemií jsou někdy popsáni jako s genetickým složením "G / G". Když osoba, která nemá galactosemie konzumovat produktů, které obsahují laktózu (například mléčné výrobky, jako mléko, sýr, máslo), tělo štěpí laktózu na galaktózu a glukózu, a pak se dále metabolizují obou těchto cukrů.

Lidské tělo může také vytvářet "endogenní" galaktózu. Když člověk s galaktosemie spotřebuje potravin, které obsahují laktózu nebo galaktózu, nemůže plně metabolizovat galaktózu, takže se hromadí v buňkách a tkáních.

Další molekuly, odvozené od galaktózy, jako je například galaktóza-1-fosfát (Gal-1P) také hromadí v buňkách a tkáních pacientů s galaktosemie, zejména pokud se používají vysoké hladiny dietní laktóza nebo galaktóza.

Klasické a klinické varianty galaktozémie jsou potenciálně smrtelné poruchy. Pokud nemocné dítě nadále pije mléko, může se dítě projevit příznaky, které postupují za několik dní. Jedná se o:

• letargie;
• odmítnutí jíst;
• neschopnost zesílení;
• zvracení;
• průjem;
• žloutenka;
• krvácení;
• koagulační vady;
• katarakta;
• tekutina v břiše;
• poškození jater a ledvin;
• úmrtí během několika dnů po narození.

Diagnóza se obvykle provádí v prvních týdnech života při sledování screeningu novorozence, což je analýza krve z paty.

Léčba

Léčba galaktosémie vyžaduje okamžitou a přísnou eliminaci laktózy / galaktózy z dietní výživy dítěte. To se obvykle dosahuje tím, že dítě přechází z mateřského mléka nebo mléčného krmivu do potravy s nízkým obsahem galaktózy, například sójového mléka.

I při včasné diagnostice a dávat pozor omezení laktózy / galaktózy ze stravy pacientů s klasickou galactosemia a klinické varianty je stále na zvýšené riziko dlouhodobých komplikací, mezi které patří poruchy řeči a jazyka, motorických funkcí nebo zpomalují kognitivní poruchy a poruchy chování. Někteří pacienti mají mnoho z těchto komplikací, jiní ne.

Příznaky, jako je primární nebo předčasné selhání vaječníků, jsou také časté u dívek a žen s klasickou a klinickou galaktosemií. Prenatální diagnóza je dostupná prostřednictvím genetického nebo biochemického testování.

Galaktosemie Duarte

Duarte - galaktozémie, je běžnější v klasických nebo klinických variantách galaktosémie a je také výsledkem mutací v genu GALT. Avšak, spíše než provádět vážné mutace v obou kopií jejich GALT-genu, pacienti nesou jednu kopii s těžkou GALT (G) mutace a druhou kopii GALT, která je jen velmi mírně sníženou. Dítě se galaktosemie Duarte, má obvykle jeden z rodičů - středně těžké Galt-mutaci, a jeden z rodičů, což je varianta nositelem Duarte.

Pacienti s Duarte galaktosemií obvykle vykazují asi 25% normální hladiny aktivity GALT v erytrocytech. Novorozenci s tímto onemocněním nesmějí vykazovat žádné příznaky, jako je žloutenka, při konzumaci mléka. Proto odborníci nesouhlasí s, zda zavést děti s onemocněním Duarte na dietě s omezením laktózy / galaktózy, a nikdo neví, zda vnímavé děti nebo dospělí s možností Duarte galactosemia zvýšené riziko dlouhodobých komplikací.

Výzkum vede k nejednoznačným nebo nepřesvědčivým výsledkům, proto je zapotřebí více výzkumu, abychom mohli odpovědět na tuto otázku. Pokud se objevují dlouhodobé komplikace vývoje u pacientů s Duarteovou galaktosemií, jsou obvykle mírnější než pacienti s klasickou galaktosemií. Navíc se věří, že dívky a ženy s Duarteovou galaktosemií nemají předčasné selhání vaječníků.

Novorozenci s Duarteovou galaktozémií mohou být diagnostikováni stejnou screeningovou metodou pro novorozence, která detekuje klasickou nebo klinickou galaktosemii. Získání "normálního" nově vytvořeného výsledku screeningu pro novorozence pro galaktozémiu tedy nevylučuje diagnózu Duarte.

Galaktosemie nedostatku galaktoinázy

Nedostatek galaktoinázy je způsoben dědičnost škodlivých mutací v lidských galeních GALK1, což vede ke ztrátě aktivity galakokinázy (GALK). Jelikož pacienti s ztrátou GALT aktivity, pacienti chybí aktivita galK, nemusí zcela asimilovat galaktózu, avšak v případě, že konzumovat stravu s vysokým obsahem laktózy / galaktózy se hromadí vyšší hladiny galaktózy metabolitů včetně galaktolit a pravděpodobně galaktonat. Na rozdíl od pacientů, kteří nemají aktivitu GALT, pacienti s deficitem galaktoinázy nehromadí vysoké hladiny Gal-1P, protože GALK je enzym, který syntetizuje Gal-1P.

deficit galaktokinázy je velmi vzácný a nebyl nalezen v mnoha novorozených screeningových programů, takže je obtížné provádět dlouhodobé navazující studie velkého počtu pacientů s diagnózou deficitu galaktokinázy. Protože stav pacientů s nedostatkem galakto-kinázy po zlepšení galaktózové diety, byla ztráta galaktoinázy považována za relativně mírnou, bez ohledu na výživu.

Tento předpoklad byl zpochybněn v roce 2011, kdy vědci hlásili identifikaci a pozorování 18 pacientů s deficitem galaktoinázy zjištěných v Německu, skrze screening novorozenců v letech 1991 až 2010.

Přes jejich včasné odhalení na polovinu pacienti měli "mentální retardaci" spojenou s "špatnou shodou" s dietním omezením galaktózy. Zaznamenané negativní výsledky nebyly v těchto rodinách spojeny s krevními vztahy. Tento výsledek umožňuje, aby akumulace galaktózových metabolitů jiných než Gal-1P u těchto pacientů přispěla ke zvýšenému riziku mentálního postižení.

Galaktosemie nedostatku epimerázy

Nedostatek epimerázy je důsledkem dědičnosti škodlivých mutací v lidském GALE genu, což vede k částečné ztrátě aktivity enzymu UDP-galaktóza 4 epimeráza (GALE). Stejně jako u pacientů se ztrátou aktivity GALT nebo GALK, pacienti s oslabenou aktivitou GALE nemohou úplně metabolizovat galaktózu. Nicméně, na rozdíl od pacientů s klasickou galaktosémií nebo deficitu galakto-kinázy u všech pacientů s epimerázovou deficiencí byla zatím pozorována jen částečná ztráta enzymatické aktivity.

Pacienti se sníženou aktivitou GALE mohou být klasifikováni jako pacienti se třemi formami nedostatku epimerázy:

(1) generalizovaný nedostatek epimerázy, který je důsledkem hluboké, ale ne úplné ztráty aktivity GALE,

(2) nedostatek meziproduktu epimerázy, který je výsledkem částečné, ale mělké ztráty aktivity epimerázy v tkáních

(3) periferní nedostatek epimerázy, který je výsledkem ztráta epimerázy aktivity pouze v některých typech buněk (např erythrocyty), ale ne jiné (např lymfoblasty nebo jater).

S ohledem na klinickou závažnost, obecný nedostatek epimerázy je podobný klasické galaktozémii, periferní epimerázový nedostatek je obvykle považován za benigní a nedostatek intermediární epimerázy má neznámý klinický význam. Zobecněný nedostatek epimerázy je extrémně vzácný - jiné formy nedostatku epimerázy mohou být mnohem častější, zvláště u specifických populací. Vzhledem k tomu, že mnoho screeningových programů pro novorozence nevykazuje nedostatek epimerázy, přesná prevalence ve většině populací zůstává neznámá.

Novorozenci s deficitem epimerázy mohou nebo nemusí být detekováni pomocí screeningového testu pro novorozence na galaktozémii. Získání "normálního" výsledku screening novorozenců na galaktosemii, nevylučuje diagnózu nedostatku epimerázy.

Léčba

Neexistuje žádná léčba nedostatku GALT. U nejváženějších pacientů léčba zahrnuje volnou dietu bez galaktózy. Včasné odhalení a používání modifikované stravy významně zlepšuje další stav pacientů. Stupeň zbytkové enzymové aktivity GALT určuje stupeň omezení stravy. Pacienti s vyšší mírou aktivity reziduálního enzymu mohou obvykle tolerovat vyšší hladiny galaktózy ve své stravě. Vzhledem k tomu, že pacienti stárnou, omezení stravy se často snižují.

Po diagnostice výživy jsou pacienti často doplněni vápníkem a vitaminem D3. Dlouhodobé projevy nemoci nebyly dostatečně studovány. Takové projevy zahrnují:

• ovariální nedostatečnost u žen;
• ataxie;
• zpomalení růstu.

Pravidelné sledování pacientů GALT deficitní zahrnuje stanovení hladiny metabolitů (galaktóza-1-fosfátu v erytrocytech v moči a galaktitole) pro měření účinnosti je dodržena a dietní terapie, oftalmologických studií pro detekci zákal a vyhodnocení řeči, s možností logopedie, jestliže se vyjadřuje zjevnou slovní dyspraxia.